【www.gbppp.com--养生保健】
大连民族学院
养生药膳——青皮
专业：生物工程
班级：094
姓名：代蕊
学号：2009031401
摘要：几个世纪以来,天然产物尤其是药用植物成分是人类获得药物的重要来源。在发
展中国家,植物一直是药物的主要来源,世界上有80%的人口主要依赖于植物和植物提取成分来维护健康。植物的生物活性成分研究是开发药物或药物先导化合物的第一步,有些活性成分甚至能直接被开发为药物或保健品,如紫杉醇(taxol)、白藜芦醇(resveratrol)等。 白藜芦醇低聚体及其衍生物因具有抗菌、抗氧化、抗HIV和抗肿瘤等多种生物活性而引起广泛关注,常被看作是重要的药物先导化合物。龙脑香科(Dipterocarpaceae)青皮属(Vatica)植物是白藜芦醇低聚物的一个丰富的资源。青皮属(Vatica)共有60多个种,主要分布在东南亚地区。国内外学者对该属植物的化学成分进行了研究,主要得到白藜芦醇类、萜类、异香豆素等化合物。[1]
关键词：植物 活性成分 药物 青皮 正文：青皮是常绿小乔木或灌木，高约3米；枝柔弱，通常有刺。叶互生，革质，披
针形至卵状披针形，长5.5～8厘米，宽2.9～4厘米，顶端渐尖，基部楔形，全缘或具细钝齿；叶柄细长，翅不明显。花小，黄白色，单生哐簇生于叶腋；萼片5；花瓣5；雄蕊18～24，花丝常3～5枚合生；子房9～15室。柑果扁球形，直径5～7厘米，橙黄色或淡红黄色，果皮疏松，肉瓤极易分离。在长江以南各省区广泛栽培。为中国著名果品之一。主要产地为海南。青皮的英文名为PERICARPIUM CITRI RETICULATAE VIRIDE，别名为四花青皮、个青皮、青皮子。[2]
其药物的来源为芸香科常绿小乔木植物橘（Citrus reticulata Blanco）及其栽培变种的幼
果或未成熟果实的果皮。7～8月间采集，洗净晒干，较大者用沸水烫过后，十字形剖开去瓤，晒干。
青皮的性状为： 四花青皮：果皮剖成4裂片，裂片长椭圆形，长4～6cm，厚0.1～0.2cm。 外表面灰绿色或黑绿色，密生多数油室；内表面类白色或黄白色，粗糙，附黄白色或黄棕色。
个青皮：呈类球形，直径0.5～2cm。表面灰绿色或黑绿色，微粗糙，有细密凹下的油
室，顶端有稍突起的柱基，基部有圆形果梗痕。质硬，断面果皮黄白色或淡黄棕色，厚0.1～0.2cm，外缘有油室1～2列。瓤囊8～10瓣，淡棕色。气清香，味酸、苦、辛。[3]
青皮味苦，性寒，无毒。沉也，阴也。其用有四，破滞气愈低而愈效，削坚积愈下而
愈良。引诸药至厥阴之分，下饮食入太阴之仓。性味与归经总结起来就是：苦、辛，温。归肝、胆、胃经。[4]
青皮的主要功效和作用是疏肝破气，消积化滞。用于胸胁胀痛，疝气，乳核，乳痈，食积腹痛。药物配伍为青皮配人参、白术、芍药、青皮，可防止损伤真气。配柴胡，疏肝破瘀；配芍药，疏肝破气、柔肝止痛；配厚朴、槟榔，辛散温通。
青皮在许多领域也被应用的很广泛。下面介绍超临界CO2 萃取青皮挥发油的工艺研究， 超临界流体萃取( Supercritical Fluid Extraction,SFE)技术是国内外发展较快的一种新型提取分离技术。它是利用超临界流体在临界点附近温度或压力的微小变化会引起流体溶解能力产生较大变化而实现萃取分离的, CO2 临界温度(31. 26 ℃)和临界压力(7. 2MPa)相对较低,且无毒、不燃、价廉,是一种理想的萃取剂,近十几年来已在精细化工、食品和医药等方面广泛应用,并与GC、IR、LC、GC2MS等联用形成有效的分析技术[4] [6][ 7]
挥发油和黄酮苷类是其主要的活性成分,对心血管、平滑肌、消化和呼吸系统等有着广泛的药理作用[ 5 ] ,而利用超临界流体萃取技术对青皮挥发油成分进行的研究,作者未见文献报道。本文以挥发油得率为指标,通过正交实验对超临界CO2 萃取青皮挥发油的最佳工艺条件进行了优选,为更好地开发利用现有资源以及该技术在工业上的应用提供参考。[ 9 ]
青皮的种类很多，下面着重介绍一下核桃青皮。核桃青皮又称青龙衣，为核桃外部的一层厚厚绿色果皮。我国核桃栽培面积居世界首位，核桃青皮年产量在35万t以上。核桃果实采收后，应尽快脱掉坚果外面的青皮。大量青皮成为垃圾堆放在田间、地头或沟边污染环境，如果对其加以利用，不仅可以防止环境污染，还可以增加果农的收入。目前，国内外对核桃青皮的加工、综合利用方面的文献报道不多，本文将核桃青皮的化学成分以及在医药、农药、色素提取等方面的应用进行了总结，以提醒人们深入研究核桃青皮的药用等方面的利用价值，使核桃青皮这种有毒废渣中的有效成分能够被人类所利用。目前，核桃青皮中化学成分的提取分离和成分鉴定研究取得了一定的进展。用气相色谱/质谱联法分别鉴定出核桃青皮中有39种挥发油和7种脂肪酸，结果显示挥发油占79.09%、脂肪酸占19.02%，其中的挥发油有烃类（26种、71.80%）、酮类（3种、10.83%）、醇类（6种、
7.96%）、呋喃类（1种、5.79%）、酚类（1种、1.99%）、肟类（1种、0.95%）、酯类（1种、0.71%）七大类化合物，以倍半萜类为主，具有平喘、抑菌抗肿瘤作用。各脂肪酸的含量为十六碳酸19.30%、十八碳酸3.03%、十六碳烯酸2.93%、十八碳烯酸 1.45%、十八碳二烯酸14.36%、十八碳三烯酸3.21%。十八碳二烯酸是人体所必需的脂肪酸，而花生四烯酸其生物活性最强，体内含量最高，对其营养功能亦不可忽视。亚麻酸具有软化血管、防治高血压及心脏病等特殊功效，具有极高的食用和营养价值，缺乏时可影响幼猴视力和视网膜反应。用水提醇沉法提取粗多糖，高效毛细管电泳测定单糖组成，苯酚～硫酸法测定质量分数，粗多糖提取率为38.07%、精制多糖为76.08%。主要单糖组分为半乳糖42.998%、葡萄糖23.30%、阿拉伯糖16.03%、鼠李糖10.123%、果糖7.549%。半乳糖是构成脑神经系统中脑苷脂的成分，与婴儿出生后脑的迅速生长有密切关系。葡萄糖和果糖具有直接供给人体热量热能、补充体液及营养全身的功效。1985年，许绍惠等首次从核桃的青皮中分离提纯出胡桃醌，并鉴定了结构，与国际上报道完全一致”。用高效液相色谱法测定山核桃青皮中胡桃醌的含量，其平均回收率为97.21%。新鲜山核桃青皮中胡桃醌含量较高，达到0.42%，随着存储时间的延长，胡桃醌含量逐渐减少，存储9年的青皮中只含有0.09%。另外，姚焕英等人总结了核桃青皮中的9种醌类衍生物。胡桃醌是核桃青皮中主要的毒性物质，具有明显的抑菌和抗癌作用。醌类衍生物的毒性，一般都小于胡桃醌。核桃青皮中的醌类物质对多种体内移植性肿瘤有明显的抑制作用，体外杀伤细胞的作用更强，且毒性较低，其他成分的提取物也有不同程度的抗菌、抗肿瘤、镇痛等作用。周靖等人采用火焰原子吸收分光光度法定性定量测定了1g核桃青皮中含有钙2650ug、铁23.42ug、锰3.66ug、镁355ug、钾41157.96 ug、锌6.15ug七种元素。另外，核桃青皮含有胡桃甙、α～氢化胡桃～4～葡萄糖甙、金丝桃苷、扁蓄苷、丹宁、四氢萘酮以及维生素B和维生素C。上述各种甙类可增强体质，改善症状，减轻疼痛，增加食欲，促进睡眠。丹宁、四氢萘酮用于制革业、印染业作媒染剂、固色剂，也是重要的制药原料。[5]
核桃，别名胡桃、羌桃等，是胡桃科核桃属多年生落叶乔木，原产于地中海沿岸和中国的新疆地区，中国主要分布在河北、山东、云南等省份［10］。核桃植株全身都是宝，其青皮又称青龙衣，为核桃外部一层厚厚的未成熟的绿色果皮，味辛、苦，性涩、平。我国核桃栽植历史悠久，资源丰富，栽培面积居世界首位，核桃青皮年产量在35万t［11］。核桃果
实采收后脱掉的核桃青皮堆放在田间、地头或沟边，不仅会造成资源的极大浪费，还会严重污染生态环境，危及动植物的生存［3]。如果对其加以利用，不仅环保，还可以增加果农的经济收入，并进一步加深核桃的综合利用［12］。
核桃青皮作为抗癌民间药方，历史源远。白桃汤剂为民间祖传秘方，曾为不少病人解除病痛，在民间广为流传，而核桃青皮就是白桃汤剂中的主要成分之一［13]。核桃青皮中发挥药理作用的有效活性成分为胡桃醌 、粗萘醌、鞣花酸和核桃多糖等。胡桃醌是核桃青皮中主要的毒性物质，具有明显的抑菌和抗癌作用。研究表明，胡桃醌的抑菌作用采用P a p e r d i s c方法证明，胡桃醌对许多革兰阳性菌和阴性菌均有抑制作用，进而从侧面证实胡桃醌对肿瘤细胞的生长抑制具有直接杀伤作用［14]。因此核桃青皮中的胡桃醌及其衍生物等在医学上用于治疗肝癌、自发性乳腺癌、食道癌和胃癌。采用B S L B法对核桃青皮提取物的抗活性成分进行初步筛选［15]。结果表明，其醋酸乙酯提取物具有一定的抗肿瘤活性。 研究表明，核桃青皮醇提取物在体外能抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及枯草杆菌。核桃青皮挥发油中的倍半萜类成分具有平喘、抑菌消炎等作用；香豆素类成分具有松弛平滑肌，扩张血管及抗凝血作用；羟基香豆素类有防紫外线损伤和抗辐射的作用［16]。核桃青皮还具有抗病毒作用，其煎剂对流感、亚洲型68-1 株和弧儿病E C H O 有抑制作用［17] ；水提浸膏对小鼠肉180和小鼠实体型肝癌均有明显的抑制作用［8]；对体外的S180 癌细胞有直接杀死作用［18］。
核桃青皮对皮肤病、子宫脱垂、白细胞减少症有良好的临床疗效，并有较好的镇痛作用。青龙衣镇痛作用机理的研究表明［19]，核桃青皮无机盐、氯化钾、溴化钾及白矾均有较明显的镇痛作用，能提高小鼠基础痛阈，抑制扭体反应及甩尾反应，并能限断神经干及感觉神经末梢的传导。通过研究青龙衣无机盐及其模拟成分对小鼠脑内钾、钙离子的影响［20]，得出K /Ca 比值与痛闭之间存在着相关性。青龙衣无机盐及模拟成分硫酸钾均有较强的镇痛效果，均能增加小鼠脑内钾离子含量，同时降低钙离子含量。研究表明，青皮无机盐是镇痛的有效成分。何天有［21]等用青龙衣煎剂外洗治疗子宫脱垂，外洗后子宫明显收缩，带下、瘙痒随之消失。浙江医科大学对71例肿瘤患者采用注射核桃青皮注射液的方法，观察其在化疗、放疗过程中的升白细胞作用，疗效令人满意［22]。
在中医验方中，核桃青皮可用于治疗皮肤瘙痒、痈肿疮疡、白癜风等病症。核桃青皮提取液可以治疗粉刺，炎症和脱发干枯。核桃青皮泡酒，可用于治肝胃气痛，胃神经痛，急、慢性胃痛。蔡德海［23］等用不同极性溶剂提取核桃青皮，对核桃青皮的抗真菌作用进行研究。研究表明，核桃青皮的乙酸乙酯提取层具有显著的抗真菌活性，可制成酊剂用于治疗表皮真菌感染如皮肤癣病。
孙广仁［24]等研究了核桃青皮中的挥发性成分对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、猪霍乱沙门氏菌、肺炎球菌、痢疾志贺氏菌这5种人类致病细菌的抑制作用。经过气质联用仪分析核桃青皮中的挥发性成分［25]，初步确定具有明显抑菌作用的挥发性成分为胡椒烯、金合欢醇、氧化石竹烯和a -杜松醇，占总成分的29.11％，其抑菌效果为表皮葡萄球菌较高，抑菌率为83.3％，其次为金黄色葡萄球菌、猪霍乱沙门氏菌、肺炎球菌，抑菌率分别为75.4％、70.2％、62.6％，对痢疾志贺氏菌的抑菌效果较差，为41.1％。
核桃青皮所含次生物质种类多样，包括酚类、黄酮类、香豆素、萜类、甾类和有机酸等［26]，具有较好的农药活性。
马良进［27]等利用核桃青皮甲醇提取物对黄瓜灰霉病菌、小麦白粉病菌、黄瓜白粉病菌、黄瓜霜霉病菌进行了预防性和治疗性的室内盆栽药效试验。结果表明，质量浓度为0.1g/ml的干样核桃青皮甲醇提取物对黄瓜灰霉病茵的预防效果和治疗效果分别为85.40％和36.72％，对小麦白粉病菌的防治效果分别为75.00％和66.67％ ；室内盆栽黄瓜苗白粉病预防效果达到62.97％，治疗效果达到74.07％，而对黄瓜霜霉病的防治效果分别为56.62％
和23.08％，并且提取物质量浓度越高，抑菌活性越强，这为利用核桃青皮研制植物源农药奠定了基础。翟梅枝［28]等用80％乙醇冷浸提取核桃青皮，并减压浓缩得到提取物浸膏。她们以34种植物病原真菌和5种细菌为供试菌，采用离体试验方法对核桃青皮乙醇提取物及其萃取相进行抑菌效果研究。研究表明，核桃青皮乙醇提取物对供试病原真菌均有一定的抑制活性，其中乙醇提取物的乙酸乙酯萃取相对植物病原真菌的抑菌效果要优于其他萃取相，对番茄灰霉、棉花立枯和小麦纹枯3种植物病原真菌的抑制率都达到100％{29}。
陈卫东［30]等用99.7％乙醇萃取核桃青皮的天然活性成分，并稀释萃取液将其喷施在板栗植株上，研究核桃青皮萃取物防治板栗叶螨的效果。结果表明，核桃青皮萃取物对板栗叶螨具有一定的触杀作用，防治效果良好，而且具有无毒无害、易降解、不污染环境、不易产生抗药性等优点。
随着科学技术的发展和人们对自身健康的重视，由于许多合成色素对人体极其有害，甚至致癌，因此人们对天然色素的需求越来越大。天然色素使用安全，且有一定的营养价值和药理保健作用，因此开发天然色素，对保障人们的健康及食品工业的快速发展有着极其重要的意义。
以60℃的水作为萃取剂，并取热纯水与干燥的核桃青皮的质量比为1:5，经过恒温浸泡、加热浓缩得到棕褐色色素浸膏。结果分析表明，该色素水溶性好，耐热性和耐光性较好，耐氧化-还原性能较强，可用于软糖、果冻、蛋糕等食品的着色；盐、蔗糖、金属离子对色素的色泽无不良影响，而乙醇对色素有增色效应，该色素稀溶液加入少量乙醇后，可形成诱人的深酒红色，因此适合用于色酒酿造［31,32]。盐酸沉淀法和乙醇沉淀法可纯化棕色素粗品得到色素Ⅰ和色素Ⅱ［33]，这两种色素在酸性条件下均有沉淀产生，碱性条件下颜色加深；色素Ⅰ在20—80℃范围内稳定；色素Ⅱ在20—100℃范围内较稳定，这些性质为实际应用奠定了理论基础。
许泽宏［34]等采用氢氧化钠溶液提取核桃外皮的天然食用色素，并对其理化性质进行测试研究。研究表明，该色素在p H值为14.0—4.7的条件下呈深棕色；在pH值为4.7—2.0的条件下呈红棕色；在p H值为2.0—1.0的条件下呈黄色，并有红褐色沉淀生成。该色素对日光的稳定性稍差，但加热和紫外线照射对其影响不大，故该色素性质较稳定，因此可用于不同酸度的食品和食品着色。采用热水浸提法［35]。
提取核桃外皮色素，得到的外皮色素是一种混合物，呈酒红色且随着浓度的增加颜色加深，有植物的清香味，稳定性较好，是一种有开发前景的食用色素。
陈向明［36］等采用湿消化法和干消化法分解核桃青皮中的有机物，经原子吸收分光光度法分析比较得到，核桃青皮的无机成分中含有较高的钾元素，这些钾元素完全可以用于制备工业钾盐焦磷酸钾，而焦磷酸钾普遍应用于合成橡胶、涂料、颜料、造纸、食品加工及日用化学品生产等方面。
核桃仁的药理作用
(1) 抗氧化作用。现代医学研究表明,核桃仁抗衰老作用可能与清除体内有害的自由基 有关。江城梅等观察了不同年龄大鼠体内脂质过氧化物(LPO) 及红细胞超氧化物歧化酶 (SOD) 含量,结果显示大鼠随年龄增长,血浆及肝、脑组织中LPO 含量升高,红细胞中SOD 活性下降,但喂饲核桃仁每日10g/ kg 3 个月后的老龄大鼠与对照组相比,LPO 含量下降,SOD 活性增高;肝、脑组织匀浆体外培养,加核桃仁试管中的LPO 明显低于对照组,同时核桃对对氯化高汞(HgCl2) 所致大鼠血液、肝、脑组织中LPO 浓度升高和大鼠胸骨骨髓细胞微核率增高均有显著降低作用,提示核桃仁确有一定的抗氧化作用[37,38 ] 。王志平[39 ]等用精制的核桃油加维生素E 组成的复合物对小鼠灌胃给药,发现具有明显的抗衰老作用,推测核桃油含有亚油酸、亚麻酸等不饱和脂肪酸以及多种微量元素和维生素能够抑制生物膜的不饱和脂肪酸发生过氧化,形成过氧化脂质,从而达到稳定细胞膜的作用。胡博路[40 ]通过对核桃的不
现代生物技术制药研究及展望【生物制药论文】
赵育
（陕理工生科院生物科学专业07级2班，陕西 汉中 723000）
指导教师：冯自立
[摘要] 现代生物技术制药工业始于1971年，现已创造出35个重要治疗药物，全球大约有2500多家公司，主要产品有重组蛋白质药品、重组疫苗和诊断、治疗用的单克隆机体三大类。我国自80年代开始进行现代生物技术药品的研究和开发，到1998年7月底，我国已有近200多个现代生物技术制药企业，已有14种现代生物技术药品和疫苗投产，已经批准进入临床的有近10种药，正在进行临床前研究的有10多种。在采用现代生物技术改造传统生物技术制药产业方面已取得初步成果。但我国生物技术诊断试剂、酶工程、动植物细胞工程医药产品、现代生物技术支撑技术、后处理技术和制剂技术等方面与国外还存在差距。其中不重视中试放大过程是影响我国生物技术产业化发展的一个很重要的原因。
[关键词] 生物技术制药 生物技术的应用 生物技术发展 生物药物研究进展
引言 主要产品有重组蛋白质药品、重组疫苗和诊断、治疗用的单克隆机体三大类。我国自80年代开始进行现代生物技术药品的研究和开发，到1998年7月底，我国已有近200多个现代生物技术制药企业，已有14种现代生物技术药品和疫苗投产，已经批准进入临床的有近10种药，正在进行临床前研究的有10多种。在采用现代生物技术改造传统生物技术制药产业方面已取得初步成果。但我国生物技术诊断试剂、酶工程、动植物细胞工程医药产品、现代生物技术支撑技术、后处理技术和制剂技术等方面与国外还存在差距。其中不重视中试放大过程是影响我国生物技术产业化发展的一个很重要的原因。
生物技术药物(biotech drugs)或称生物药物(biopharmaceutics)是集生物学、医学、药学的先进技术为一体，以组合化学、药学、基因功能抗原学、生物信息学等高技术为依托，以分子遗传学、分子生物、生物物理等基础学科的突破为后盾形成的产业。现在，世界生物制药技术的产业化已进入投资收获期，生物技术药品已应用和渗透到医药、保健食品和日化产品等各个领域，尤其在新药研究、开发、生产和改造传统制药工业中得到日益广泛的应用，生物制药产业已成为最活跃、进展最快的产业之一。有些学者认为，20世纪的科学技术是以物理学和化学的成就占主导地位，而21世纪的科学技术是以生物学的成就占主导地位。无论这种说法是否得到普遍的认同，生物技术是当今高技术中发展最快的领域似乎是不争的事实。 科学家预测，生命科学到2015年会取得革命性进展。这些进展可以帮助人类解决很多目前无法医治的疾病的治疗问题，彻底消除营养不良，改善食品的生产方式，消除各种污染，延长人类寿命，提高生命质量，为社会安全和刑侦提供新的手段。有些成果还可以帮助人类加速植物和动物的人工进化以及改善生态环境对人类的影响等。产生新的有机生命的研究也会取得进展。
1.生物制药现状
目前生物制药主要集中在以下几个方向：
1.1 肿瘤 在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊断为肿瘤的患者为100万，死于肿瘤者达
54.7万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病，目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤，应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治疗法治疗肿瘤(如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤)。基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验。
1.2 神经退化性疾病 老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗，胰岛素生长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎，肌萎缩硬化症，均已进入Ⅲ期临床。美国每年有中风患者60万，死于中风的人数达15万。中风症的有效防治药物不多，尤其是可治疗不可逆脑损伤的药物更少，Cerestal已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用，现已进入Ⅲ期临床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重组tPA)用于中风患者治疗，可以消除症状30%。
1.3 自身免疫性疾病 许多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万，每年医疗费达上千亿美元，一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如 Genentech公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E用于治疗哮喘，已进入Ⅱ期临床;Cetor′s公司研制一种TNF-α抗体用于治疗风湿性关节炎，有效率达80%。Chiron公司的β-干扰素用于治疗多发性硬化病。还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病，如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞，再将细胞注入人体，使工程细胞产生全程胰岛素供应。
1.4 冠心病 美国有100万人死于冠心病，每年治疗费用高于1 170亿美元。今后10年，防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。Centocor′s Reopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功，这标志着一种新型冠心病治疗药物的诞生。基因组科学的建立与基因操作技术的日益成熟，使基因治疗与基因测序技术的商业化成为可能，正在达到未来治疗学的新高度。转基因技术用于构造转基因植物和转基因动物，已逐渐进入产业阶段，用转基因绵羊生产蛋白酶抑制剂ATT，用于治疗肺气肿和囊性纤维变性，已进入Ⅱ，Ⅲ期临床。大量的研究成果表明转基因动、植物将成为未来制药工业的另一个重要发展领域。
2.生物制药展望
据Parexel′s pharmaceutical R&D statistical source book报告，已有723种生物技术药物正在进行通过FDA审批(包括Ⅰ～Ⅲ期临床及FDA评估)，还有700种药物在早期研究阶段(研究与临床前)，有200种以上产品已到最后批准阶段(Ⅲ期临床与FDA评估)。根据Consulting Resources Corporation统计，生物技术药物的销售规模将从1996年的100亿元扩大到2006年的320亿美元。治疗药物平均年增长16%，诊断药物年增长9%，将达到40亿美元。
在284种开发的生物技术药物中有2/5用于多种肿瘤的治疗，如脑瘤、直肠癌和乳腺癌。发展最快的是基因治疗剂，美国FDA已批准100多个基因治疗方案进入临床试验。基因治疗的主要对象是囊性纤维变性、癌症、艾滋病及Gaucher′s症。phRMA主席Gerald J Mossinghoff预言，再过10年，生物技术将使许多老年性疾病得到治疗，是新药“黄金时代”的新开端。
开发中的生物技术疫苗迅速增加，年增加品种达44%(达66种)，用于癌症、艾滋病、类风湿性关节炎、镰刀形贫血、骨质疏松症、百日咳、多发性硬化症、生殖器疱疹、乙型肝炎及其它感染性疾病。最近生物技术药物还试用于普通感冒、帕金森氏症、遗传性慢性舞蹈症。
快速基因测序技术的进展，使诊断工具日益专一、快速，检测有关疾病的发病基因使疾病诊断进入一个新阶段。如hMLHI基因与30%继发性肿瘤相关，P53基因涉及到近一半的肿瘤。Alzheimer′s高胆固醇症与精神分裂症基因诊断研究也已取得进展。有些疾病，如肿瘤与心脏病是多基因性的疾病，因此一种疾病一种药物的治疗模式已愈来愈行不通，针对个体发病的基因型差异选用特殊治疗手段将会诞生新的医药市场。10年内基因操作将从占近代疾病检查中的0.5%扩大到占全部诊断检查的8%，到2000年基因操作将达到20亿美元的市场效益。今后10年生物技术将对当代重大疾病治疗剂创造更多的有效药物，并在所有前沿性的医学领域形成新领域。主要涉及下列医疗领域
今后10年生物技术将对当代重大疾病治疗剂创造更多的有效药物，并在所有前沿性的医学领域形成新领域。目前热门的药物生物技术如下：
表1 热门药物生物技术
表2 正在研究开发的生物技术药物类型
生物学的革命不仅依赖于生物科学和生物技术的自身发展，而且依赖于很多相关领域的技术走向，例如微机电系统、材料科学、图像处理、传感器和信息技术等。尽管生物技术的高速发展使人们难以作出准确的预测，但是基因组图谱、克隆技术、遗传修改技术、生物医学工程、疾病疗法和药物开发方面的进展正在加快。除了遗传学之外，生物技术还可以继续改进预防和治疗疾病的疗法。这些新疗法可以封锁病原体进入人体并进行传播的能力，使病原体变得更加脆弱并且使人的免疫功能对新的病原体作出反应。这些方法可以克服病原体对抗生素的耐受性越来越强的不良趋势，对感染形成新的攻势。除了解决传统的细菌和病毒问题之外，人们正在开发解决化学不平衡和化学成分
积累的新疗法。例如，正在开发之中的抗体可以攻击体内的可卡因，将来可以用于治疗成瘾问题。这种方法不仅有助于改善瘾君子的状况，而且对于解决全球性非法毒品贸易问题具有重大影响。各种新技术的出现有助于新药物的开发。计算机模拟和分子图像处理技术(例如原子力显微镜、质量分光仪和扫描探测显微镜)相结合可以继续提高设计具有特定功能特性的分子的能力，成为药物研究和药物设计的得力工具。药物与使用该药物的生物系统相互作用的模拟在理解药效和药物安全方面会成为越来越有用的工具。例如，美国食品药物管理局(FDA)在药物审批的过程中利用Dennis Noble的虚拟心脏模拟系统了解心脏药物的机理和临床试验观测结果的意义。这种方法到2015年可能会成为心脏等系统临床药物试验的主流方法，而复杂系统(例如大脑)的药物临床试验需要对这些系统的功能和生物学进行更为深入的研究。
目前生物技术药物的种类数目还尚未超过一般药物的总数，但生物技术制药公司总数已超过前10年的6倍。目前主要的生物技术公司多分布在美国，如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech和Chiron，还有Biogen也发展较快。1987年尚没有一种重组DNA药物进入世界药品销售额排名前列表，但到1996年已有多种生物工程药物榜上有名。经上市的生物技术药物主要含3大类，即重组治疗蛋白质、重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体。药物的研究开发成本目前已经高到难以为继的程度，每种药物投放市场前的平均成本大约为6亿美元。这样高的成本会迫使医药工业对技术的进步进行巨大的投资，以增强医药工业的长期生存能力。综合利用遗传图谱、基于表现型的定制药物开发、化学模拟程序和工程程序以及药物试验模拟等技术已经使药物开发从尝试型方法转变为定制型开发，即根据服药群体对药物反应的深入了解会设计、试验和使用新的药物。这种方法还可以挽救过去在临床试验中被少数患者排斥但有可能被多数患者接受的药物。这种方法可以改善成功率、降低试验成本、为适用范围较窄的药物开辟新的市场、使药物更加适合适用对症群体的需要。如果这种技术趋于成熟，可以对制药工业和健康保险业产生重大影响。
值得注意的是，制药工业的知识产权保护在世界各地是不平衡的。某些地区(例如亚洲)会继续以生产专利过期药物为主，有些地区(如美国和欧洲)除了继续生产低利润的药物外会不断开发新的药物。总之，综合多学科的努力，通过新技术的创立可以大大拓宽发明新药的空间，增加发明新药的机遇与速度。因为这些手段可以寻找快速鉴定药物作用的靶，更有效地发现更多新的先导物化学实体，从而为发明新药提供更加广阔的前景。
总之，综合多学科的努力，通过新技术的创立可以大大拓宽发明新药的空间，增加发明新药的机遇与速度。因为这些手段可以寻找快速鉴定药物作用的靶，更有效地发现更多新的先导物化学实体，从而为发明新药提供更加广阔的前景。
参考文献
[1]顾觉奋.微生物药品化学与分析[M].北京:军事医学科学出版社,1996.12-31.
[2]熊宗贵.生物技术制药[M].北京:高等教育出版社,1999.52-93.
[3]马绪荣,苏德模.药品微生物学检查手册[M].北京:科学出版社,2001.30-50.
[4]郭勇.生物技术制药[M].北京:中国轻工业出版社,2001:354.
[5]白文齐.国内外生物制药现状及发展前景[M].北京:化学工业出版社,2004.63-75.
[6]梅兴国.生物技术药物制剂—基础与应用[M].北京:化学工业出版社,2004.35-42.
[7]张惠斌.未来药学的发展趋势及药学人才培养的要求[J].药学教育,2000,2:1.
[8]黎明.充满活力的生物技术制药产业[J].上海医药,2003,24:8.
2014届毕业生论文
浅谈生物药物的研究发展前景
所 属 系
专 业
班 级
学生姓名
学 号 指导教师
制药工程系 生物制药技术 11级生物制药技术二班 魏国建 0201110224 成 亮
二〇一四年六月
目 录
1 生物制药的定义 ......................................................................................................................................... 1
2 生物药物分类 ............................................................................................................................................ 1
3 生物技术制药现状 ..................................................................................................................................... 1
3.1 非基因工程生化物 .......................................................................................................................... 1
3.2 先导化合物 ...................................................................................................................................... 2
3.3 生化制药中先进分离分析技术的运用 ........................................................................................... 2
3.4 应用生物技术、化学合成、结构后修饰研究开发新药 .............................................................. 2
3.5 应用生物技术改造传统制药工艺 .................................................................................................. 2
4 生物制药研究新进展.................................................................................................................................. 2
4.1 计算机辅助药物设计技术发展 ...................................................................................................... 2
4.2 组合化学与高通量筛选技术发展 .................................................................................................. 2
4.3 药物手性合成技术发展 .................................................................................................................. 3
4.4 药物生物技术发展 .......................................................................................................................... 3
5 中国生物制药产业发展状况 ...................................................................................................................... 3
5.1 研发能力提高 ......................................................................................................................... 3
5.2 生物制药市场的扩容增速 ......................................................................................................... 3
5.3 中国生物药物研发外包发展迅速 ................................................................................................... 4
5.4 中国对知识产权保护力度的加强 .................................................................................................. 4
5.5 各种生物技术园区陆续建设 .......................................................................................................... 4
5.6 生物制药产业化面临的难题 .......................................................................................................... 4
5.6.1 缺乏成熟有效的资本运作 .................................................................................................. 4
5.6.2 向国际资本市场进军 .......................................................................................................... 4
5.7 国内生物制药业发展的主要问题 .................................................................................................. 5
5.7.1 新产品的研究开发能力薄弱。 .......................................................................................... 5
5.7.2 生物技术的产业化水平低。 .............................................................................................. 5
5.7.3 市场开拓乏力。 .................................................................................................................. 5
5.7.4 重复投资过多，行业无序发展。 ...................................................................................... 5
6 未来生物药物的展望.................................................................................................................................. 5
生物药物的研究发展前景
魏国建
摘 要：生物制药是以基因工程为基础的现代生物工程，即利用现代生物技术对DNA 进行切割、连接、改造，生产出传统制药技术难以获得的生物药品。而生物药物是指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学科的原理和方法，利用生物体、生物组织、细胞、体液等制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。生物制药业是目前生物技术发展最活跃，进展最快的产业之一，21世纪是生物制药行业飞速发展的时代。20世纪的科学技术是以物理学和化学的成就占主导地位，而21世纪的科学技术是以生物学的成就占主导地位。
关键字：生物制药 生物药物 发展现状 行业前景
生物技术药物（biotech drugs0）或称生物药物（biopharmaceutics）是集生物学、医学、药学的先进技术为一体的，以组合化学、药学基因（功能抗原学、生物信息学等高技术为依托，以分子生物、生物物理等基础学科的突破为后盾形成的产业[1]。传统化学制药的黄金时代结束。新化学药品数量下降，而生物技术药物已成为当今最活跃的发展最迅速的领域。随着基因组和蛋白质研究的深入，越来越多与人类疾病发展相关的靶标被确定，生物制药将有更多的机会获得突破性发展。
1 生物制药的定义
生物技术（Biotechnology）是指“用活的生物体（或生物体的物质）来改进产品、改良植物和动物，或为特殊用途而培养微生物的技术”。生物技术药物与传统的化学药物不同，其产生和构思是生物药学和生物医学学科理论和实验发展的产物，。传统的药物主要是小分子化合物，而生物技术药物主要是大分子物质，如基因重组蛋白、基因重组多肽、单克隆抗体、核酸、细胞或组织、灭火（减毒）病毒或细菌等。
2 生物药物分类
（1） 重组蛋白质药物或重组多肽药物包括：细胞因子、人干扰素、人白细胞介素等；
（2） 重组DNA药物包括：反义寡核苷酸或核酸等、基因药物、细胞治疗制剂、DNA疫苗等；
（3） 干细胞治疗，这是生物技术药物富有发展前景的重要领域。
3 生物技术制药现状
3.1 非基因工程生化物
此类药物有蚓激酶、甘糖酯等共97种。
3.2 先导化合物
以天然产物为先导化合物，通过组合化学技术合成大量结构相关的物质，建立有序 变化的化合物库，供药物筛选和药效关系研究用。
3.3 生化制药中先进分离分析技术的运用
多种层析（如亲和层析、高效液相层析）、超速离心等技术的运用，可成功地制得高纯度的生化药物。如尿激酶、胰岛素、重组人胰岛素、激肽释放酶、辅酶A、肝素钠等都是通过这种技术使药效得到较大的提高。
3.4 应用生物技术、化学合成、结构后修饰研究开发新药
应用上述技术系统综合研制开发的新药，主要有以下各类药物：1）多糖类，如玻璃酸钠、香菇多糖、低分子肝素等；2）酶及酶抑制剂类，如门冬酚胺酶、葡激酶、人胰蛋白酶抑制剂、胶原酶、降纤酶等；3）多肽类，如人降钙素、鲑鱼降钙素等；4）细胞因子类，如白介素-6、肿瘤坏死因子、神经生长因子、血小板生成素等；5）结构后修饰类，如修饰门冬酚胺酶、修饰超氧化物歧化酶等。
3.5 应用生物技术改造传统制药工艺
微生物发酵是制药工业生产微生物药品的重要手段。微生物转化是利用微生物产生的特异酶完成特定的生化反应，使有机物转变成工业产品。
4 生物制药研究新进展
4.1 计算机辅助药物设计技术发展
计算机技术的发展和向药物化学学科的渗透，促进了药物设计的发展。20 世纪90年代计算机辅助药物设计取得突破性进展，现已成为药物研究和开发的重要方法和工具。
计算机辅助药物设计利用了计算机快速、全方位的逻辑推理功能、图形显示控制功能，并将量子化学、分子力学、药物化学、生物化学和信息科学结合起来，研究受体生物分子与药物结合部位的结构与性质、药物与受体复合物的构型和立体化学特征、药物与受体结合的模式和选择性、特异性、药物分子的活性基团和药效构象关系等，从药物机理出发，改进现有生物活性物质的结构，快速发现并优化先导化合物，使其尽早进入临床前研究，减少传统的新药研究的盲目性，缩短新药研制的时间。
4.2 组合化学与高通量筛选技术发展
组合化学是近20年发展起来的一种合成大量化合物的新方法，它是建立在高效平行的合成之上，在同一个反应器内使用相同条件同时制备出多种化合物，建立各类化合物库的策略。组合化学通常采用操作、分离简便的固相化学合成。液相化学合成技术也在快速发展和完善中。
在药物研究过程中，通过化合物活性筛选而获得具有药物活性的先导化合物是新药研究的基础。随着分子水平的药物筛选模型的建立，筛选方法和技术都发生了根本性的变化，出现了高通量筛选的新技术，大大加快了先导化合物的寻找和发现，并促进了高通量有机合成。近年来，组合化学与高通量筛选结合，使组合化学的化合物库种类、数量不断扩大，筛选的先导化合物数量和种类也在不断地增多，使新药的种类和数量也在不断地增加。组合化学与高质量筛选的结合技术，大大地加快了新药研制的步伐。
4.3 药物手性合成技术发展
化学合成技术在新药发现过程中发挥着十分重要的作用。近年来由于有机化学学科新理论、新反应、新技术不断发现，使得合成反应具有化学选择性成为现实，并促进了药物合成技术的快速发展，其中手性合成技术使新药研制的领域不断扩大。
4.4 药物生物技术发展
生物技术药物是指利用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其它生物技术研制的蛋白质、抗体或核酸类药物，它是目前生物技术研究最为活跃的领域，给生命科学的研究和生物制药工业带来了革命性变化 。
5 中国生物制药产业发展状况
5.1 研发能力提高
中国生物制药产业的研发能力正在快速增长，新疫苗的开发就是一个很好的例子。中国是第一个批准甲型H1N1流感疫苗的国家，而且有8家公司的甲型H1N1流感疫苗获得了国家食品药品监督管理局（SFDA）的批准。
中国生物制药公司生产能力的不断提高主要得益于对研究的重视以及加强与研究机构的合作。而全球生物制药市场正在发生着翻天覆地的变化，中国显然也具有自己潜在的优势，尤其是在前沿研究领域，如基因组学和干细胞研究方面优势明显。中国政府已经认识到这些技术的价值，正在提供财政支持和为生物制药行业创造良好的研究发展环境。
5.2 生物制药市场的扩容增速
中国大多数生物制药公司的外部资源仍旧受到服务规模、容量、能力和经验的限制。
现代生物技术制药研究及展望
（12级信息与计算科学3班， 210130760317， 欧思源）
引言 生物技术药物或称生物药物是集生物学、医学、药学的先进技术为一体，以组合化学、药学、基因功能抗原学、生物信息学等高技术为依托，以分子遗传学、分子生物、生物物理等基础学科的突破为后盾形成的产业。现在，世界生物制药技术的产业化已进入投资收获期，生物技术药品已应用和渗透到医药、保健食品和日化产品等各个领域，尤其在新药研究、开发、生产和改造传统制药工业中得到日益广泛的应用，生物制药产业已成为最活跃、进展最快的产业之一。有些学者认为，20世纪的科学技术是以物理学和化学的成就占主导地位，而21世纪的科学技术是以生物学的成就占主导地位。无论这种说法是否得到普遍的认同，生物技术是当今高技术中发展最快的领域似乎是不争的事实。 科学家预测，生命科学到2015年会取得革
本文来源：http://www.gbppp.com/sh/417912/
推荐访问:生物制药 生物制药毕业论文