【www.gbppp.com--随笔原创】
原创报道
三角洲阿片受体激动剂SNC80的影响。
颅内自我刺激的疼痛相关的抑郁症（ICSS）大鼠
S·史蒂文斯尼格斯，玛丽莎·罗森伯格B.，*艾哈迈德·tarifi，*罗伯特·H·奥康，*约翰·民俗，y和肯纳C. Ricey
*药理毒理，弗吉尼亚联邦大学，弗吉尼亚州里士满的部门。yChemical生物学研究分会，国家药物滥用研究所和酒精滥用研究所和酗酒，健康，DHHS，马里兰州贝塞斯达的国家机构。
摘要：三角洲阿片受体激动剂SNC80产生在啮齿类动物中都镇痛和antidepres - 桑特的影响。此配置文件表明，SNC80也可能逆转的痛苦prodepressant影响。因此，这项研究比较了大鼠的疼痛刺激和痛苦郁闷行为的补充试验SNC80影响。稀酸腹腔注射担任急性氮氧化物，白条内脏刺激大鼠刺激腹部拉伸（疼痛刺激的行为）或内侧前脑束的去按颅内自我刺激（ICSS;一段伤痛抑郁行为）。当每周施用一次，以尽量减少急性耐受性，SNC80（1-10毫克/千克IP）降低酸刺激拉伸但对ICSS的酸诱导抑郁影响不大。更频繁的SNC80管理产生耐受性在酸郁闷ICSS的检测酸刺激的拉伸，但未被屏蔽的镇痛作用SNC80影响。 SNC80不利于ICSS痛苦的AB-SENCE和SNC80的影响并没有被ARM390，SNC80不内在三角洲受体的知名δ激动剂同类复制。这些发现支持继续δ激动剂的CON-sideration作为候选止痛药来治疗疼痛和画家，trate的药物治疗对疼痛刺激及疼痛抑郁行为潜伏期措施截然相反的作用的潜力prodepressant影响。
透视：增量阿片类激动剂SNC80阻塞大鼠的颅内自励的疼痛有关的抑郁症，这表明δ激动剂可用于治疗疼痛的prodepressant效果是有用的。重复生产SNC80耐受SNC80的镇痛作用在疼痛刺激行为的常规化验，但在痛苦郁闷行为的分析东窗事发SNC80的镇痛作用。
由美国疼痛学会ª2012。发布时间由Elsevier公司保留所有权利。 关键词：疼痛，抑郁，三角洲阿片受体，SNC80，ARM390。
收到2011年8月29日;修订后的2011年12月1日;接受2011年12月8日。
支持由国家药物滥用研究所和R01-NS070715从神经DIS-订单和中风研究所R01-DA11460一部分。这项工作的一部分也由国家研究所药物滥用和帧内壁画研究项目对酒精滥用和酒精中毒研究所的支持。
作者都没有专业人士或财务关系，可能导致关系到这个人，uscript描述工作的利益冲突。
地址转载请S·史蒂文斯尼格斯，系药理学和毒理学，弗吉尼亚联邦大学，410 N.第12街，富蒙德，VA23220.电子邮件：ssnegus@vcu.edu
1526-5900/ $36.00
由美国疼痛学会ª2012。发布时间由Elsevier公司保留所有权利。
DOI：10.1016/ j.jpain.2011.12.003
疼痛和抑郁症有显著的公共健康问题，往往并存，痛苦和抑郁症之间的共病高一直是有助于提高临床前研究和治疗疼痛的临床使用单胺摄取抑制剂类抗抑郁药的一个因素。三角洲阿片受体激动剂构成了另一类的产生在临床前试验两种抗抑郁药和镇痛作用的药物。在啮齿类动物，例如，选择性和高功效【阿片受体激动剂】
δ激动剂SNC80产生在强迫游泳试验动一个抗抑郁样减少以及通过化学刺激物和在炎性疼痛的模型痛觉过敏引起的伤害性反应封锁。这些结果表明，δ激动剂可具有用于治疗疼痛和疼痛相关治疗抑郁症的治疗效用。
鉴于δ激动剂如SNC80这种镇痛/抗抑郁轮廓，本研究的目的是比较在大鼠疼痛刺激和疼痛压下行为互补测定SNC80的影响。伤害感受测量疼痛刺激的行为，它可以被定义为在假定的疼痛刺激的存在增加速率或强度行为（例如，撤回响应）的大多数临床前检测。然而，疼痛也与许多行为的按压（例如，进料，运动，并积极强化操作行为）相关联，
方法
主题
雄性SD大鼠（Harlan，弗雷德里克，MD）与295335克初始权重被用于ICSS和酸刺激拉伸的研究。大鼠分别用灯从上午6点安置，并维持12小并且更一般地，疼痛抑郁行为可以被定义为，在速度或强度中的存在降低的行为疼痛刺激。疼痛郁闷的行为在兽医和人类医学常用评估来诊断疼痛的存在和治疗方法的疗效和临床前研究已经开始开发和部署的痛苦郁闷的行为测定，以补充和扩展疼痛刺激的行为，现有的检测。在本研究中，稀乳酸腹腔注射担任急性伤害性内脏刺激来刺激腹部拉伸响应和大鼠压下前脑内侧束（ICSS）颅内自励。 ICSS用作疼痛压下行为螺柱独立实体的行为的基线，因为：1）及其随时间的稳定性使得它由疼痛和药物操作产生的变化敏感; 2）响应操作性，ING是由兴奋性投入中脑边缘多巴胺系统，在动机的行为和可能参与调解疼痛的亲抑制作用表达牵连神经回路直接刺激维持。
进行了三组实验。首先，检查在两个酸刺激拉伸和酸压下ICSS急性SNC80的影响。我们推测SNC80将产生剂量依赖性抗伤害感受中两种测定。第二，以前的研究已经表明，与SNC80或相关δ激动剂重复治疗产生快速耐受在疼痛刺激的行为和一些其它作用的常规测定法的镇痛作用，而不产生耐受性抗抑郁作用。因此，我们研究了重复SNC80的影响，并假设宽容会发展到镇痛中的酸刺激的拉伸，但不是在酸郁闷ICSS的检测试验效果。最后，我们研究了ARM390的影响，SNC80的同类报告有类似的效价和效能，以作为SNC80增量受体激动剂但较低的倾向，以促进受体的内化和产生急性镇痛耐受性。
我们假设，ARM390会产生急性治疗和SUS不引起的镇痛作用在这两个过程经过多次治疗后都酸刺激的拉伸和酸郁闷ICSS的测定抗痛觉。
时的光/暗周期到下午6点食物和水，除了在实验会议持续可用。动物保养和研究均符合在研究护理和使用动物对象的健康指导国家机构，以及所有的动物使用的协议是由弗吉尼亚联邦大学机构动物护理和使用委员会的批准。
所有动物用异氟烷气体麻醉（在氧气2.5％至3％;韦伯斯特兽医，凤凰城，亚利桑那州）为立体定向手术持续大约30分钟，以植入定位在左侧前脑内侧的不锈钢双极电极（塑料一，罗阿诺克，VA）束（2.8毫米后到前囟，1.7 mm处正中矢状缝横向，和7.8毫米以下硬脑膜）。电极用正畸树脂固定到位。大鼠接受酮洛芬（5毫克/公斤的IP 2天），为术后镇痛。 7天后恢复训练ICSS开始。
颅内自我刺激的测定
仪器
实验在包含配备了回应杠杆模块化丙烯酸试验室（1厘米），彩色灯光刺激杠杆，房子上面的光，和ICSS刺激集团（Med Associates公司，圣奥尔本斯，VT）的声音衰减箱进行。电极通过一个旋转接头连接到刺激器（型号SL2C;塑料之一，罗阿诺克，VA）。
行为过程
杠杆压响应初始成形后，将大鼠在脑刺激的连续加强时间表使用类似于先前DE-刻划程序的培训。在最初的培训课程持续30至60分钟，房子光被照射，并且每个杆压导致输送方波阴极脉冲（1毫秒脉冲持续时间）和光照5秒火车刺激灯5秒。
在5秒时间的刺激的反应并没有获得额外的刺激。最初，刺激的频率在126赫兹保持恒定，并且
对于每个鼠刺激强度逐渐调节至将维持ICSS（$ 30刺激/分钟）的高速率的最低值。然后频率操作进行了介绍，并在终端的时间表由连续10分钟的组分。在每个康波，新界东北，递减系列10电流的频率提出，在每个频率60秒的试验。频率范围扩大，从158到05的日志增量56赫兹。每个频率试验开始10秒超时，在此期间，家里光是关闭，尼格斯等作出答复没有计划的后果。在这个时候出最后5秒，非偶然'吸''刺激进行每秒一次在该试验过程中可用的频率传送，并刺激灯每次刺激期间照亮。此非偶然刺激之后是50秒'响应'相，在此期间，屋内光被照亮，而根据上述的连续加强时间表作出答复产生电刺激。训练继续每天3连续部件的介绍，并且直到以下3个条件得到满足的最后2组件连续至少2天强度再次调整为必要的：1）ICSS率随着脑刺激频率的函数; 2）ICSS率至少3和$ 50％的最高控制率不超过最高脑刺激的频率（请参阅数据分析的最大控制率的定义）的6;和3）的最低频率，以保持$ 50根据从平均不超过1频率增量变化最大控制率。一般情况下，大鼠10至14的第6大鼠组进行了培训，以满足培训标准被提前到ICSS测试。如先前所讨论的，从各组其余大鼠被分配到的使用以下描述的方法的酸刺激拉伸的研究。
ICSS测试阶段由6个连续的组件。每个测试会话的第一个组件被认为是一个驯化组件，以及数据被丢弃。从第二和第三个“”基线“数据”组件被用来计算该会话频率曲线的基线参数（参见数据分析）。以下这些基本成分，SNC80（1-10毫克/千克）或ARM390（3.2-32毫克/公斤）或他们的车辆是在一个管理IP作为一个10分钟的预处理，以1.8％LAC-TIC酸或其媒介物（IP以1.0mL / kg的体积）。三个顺序试验组分乳酸或车辆的施用后立即进行的。测试数据被纳入分析，如果基准组件中ICSS率最高3脑刺激的频率$50％，最大程度的控制率。这一标准是符合这里报告所有的研究。
使用3个一般药物的方法进行了研究。首先，为了尽量减少公差的潜力，SNC80和ARM390进行每周一次在7天的时间间隔试验作为预处理至1.8％的乳酸，和剂量在穿过大鼠的混合顺序呈现。三分量的培训课程是在其他工作日进行。
第二研究进行评估能够产生急性耐受的更紧密间隔SNC80治疗效果。这项研究是在为期2周的进行。在第一周，ICSS被后SNC80车辆1酸车辆及后SNC80车辆1 1.8％乳酸评价。测试会议分别于
周二和周五进行，测试的顺序被抵消。在第二周（星期三周五），10毫克/千克SNC80的剂量上连续3天给药。天1和3所示，SNC80注射随后乳酸车辆。第2天，将SNC80注射其次1.8％的乳酸。在这两个星期，3分量的培训课程是在平日nontest进行。这种方法被实施为一个原始组6只鼠的和在第二组3只大鼠的复制。结果相似，与数据取平均值。 32毫克/千克ARM390的效果都还审查24小时预处理后，用10毫克/千克SNC80大鼠的单独组。第三，SNC80和ARM390使用在其下测试药物均每周（通常星期二和星期五）给药两次的时间表进行了测试，以测试药物的后面是1.8％的乳酸1试验天，并通过在其他乳酸车辆剂量考试当天。剂量在混合为了跨越老鼠提出，和培训课程中的其他工作日进行。这最后一个方法已经在我们的实验室以前使用的检查亩和κ阿片受体激动剂的影响。
数据分析
在此过程ICSS主要的因变量是每个频率试验过程中刺激/试加固率。正常化这些数据，从每只大鼠每次试验原料加固率转化成百分最大控制率（％MCR），与定义为第二和第三个“的任何频率试用过程中观察到的最大速率的平均最大控制速率“基线”“组件的会话。因此，对于每个试验％的MCR值计算为（响应率在一个频率试用O最大控制率）100中对于每个测试会话，从第二和第三分量的数据进行平均以产生一个基准频率 - 速率曲线，和数据从3测试组件进行平均，得到一个测试频率速率曲线。基线和试验曲线分别然后在大鼠平均以得到平均基线和试验曲线为每个操纵。进行统计分析，结果用方差分析反复2路分析，处理和ICSS频率为2比的因素。一个显著ANOVA接着是霍尔姆-Sidak post hoc检验，以及用于意义的标准设定在P <0.05。
以提供ICSS性能的附加摘要，测定每跨越所有频率得到组分刺激的总数，并且表示为平均数每基线组分刺激的每个会话期间的百分比每测试部件刺激的平均数。这些值分别然后在每个实验条件下跨越大鼠平均并通过重复的方差分析或配对T检验适当比较。一个显著1单向ANOVA随后由Dunnett或纽曼Keuls检验事后检验，并且一个显著2方式的AN-OVA其次是霍尔姆-Sidak post hoc检验。为显着性标准在P <0.05设置先验。
乳酸刺激的测定
伸展
行为过程
测试会议分别每周进行一次。试验药物用1.8％【阿片受体激动剂】
结果
乳酸（IP在1mL / kg的体积）给药治疗前的IP 10分钟。酸注射后立即，将大鼠放入丙烯酸测试室（20.0厘米）进行30分钟的观察期。的一段被可操作地定义为腹部接着后肢的延伸收缩，计数观察期间伸展的数量。 SNC80在剂量为1.0至10毫克/公斤的测试，并且ARM390在剂量为3.2至100毫克/公斤给药。另外，10mg / kg的SNC80的效果进行单独或与增量选择性拮抗剂纳曲吲哚预处理后重新确定（1.0毫克/千克IP，前SNC80 20分钟）或用SNC80本身（0.1-10毫克/公斤的IP，24小时内之前的10毫克/公斤SNC80）第二剂量。最后，为了评估SNC80和ARM390，10毫克/公斤SNC80的测定30分钟或以32毫克/公斤ARM390预处理24小时后的影响之间的相互作用。
数据分析
主因变量是在每个大鼠在30分钟的观察期观察到伸展的数量。这些数据进行平均，并通过重复的单因素方差分析进行评价。一个显著ANOVA随后由Dunnett或纽曼的Keuls检验事后检验，以及用于意义的标准设定在P <0.05。
毒品
乳酸（Sigma化学，圣路易斯，密苏里州）在无菌水中稀释。SNC80[（1）-4 - （（AR）-a - （（2S，5R）-4-烯丙基-2,5-二甲基-1-哌嗪基）-3-甲氧基苄基）-N，N-二乙基苯甲酰胺]游离碱形式（K.水稻，NIDA/ NIAA，Rockvillle，MD）和10毫克原液提供/毫升SNC80在无菌水中用0.4％乳酸制备。稀释液在无菌水中制成。纳曲吲哚HCl和ARM390盐酸[N，N-二乙基-4-（苯基 - 哌啶-4-亚基甲基） - 苯甲酰胺]（也提供由K.水稻）溶解在无菌水中。所有剂量都是前压在上述碱或盐形式，以及所有的药物在1毫升/ kg的体积给药的IP。
SNC80的影响。
图1示出SNC80的乳酸刺激拉伸的测定中的镇痛作用。统计结果
这和所有其他数字报图中的传说。与SNC80车辆预处理后，1.8％的乳酸IP注射刺激相关的拉伸响应的痛苦。SNC80产生酸的剂量依赖性和纳曲吲哚可逆的下降刺激的伸展。此外，24小时预处理SNC80产生剂量依赖性的急性耐受性，表现为一个显著虽然在后续SNC80注射的抗感受伤害的效果不完全衰减。
图2示出在乳酸压下ICSS的测定法给药一次，每周SNC80的镇痛作用。与SNC80媒介物预处理后，1.8％的乳酸IP注射产生ICSS的疼痛有关的抑郁症，表现为在ICSS频率速率曲线（图2A）向右移动，并在刺激的递送的总数量的减少（图2B）。SNC80对乳酸的行为抑制作用的影响不大。因此，低剂量的1.0和3.2毫克/千克SNC80显著虽然在ICSS保持在1刺激频率（100赫兹;图2C）的未完全封闭的酸诱导降低，和1.0毫克/千克SNC80部分虽然在不完全阻断酸诱导的抑郁症共刺激的措施，每个组件（图2D）。然而，10毫克的高SNC80/ kg的剂量是在这些条件下产生的镇痛作用是无效的。
图3示出了施用连续三天作为预处理要么乳酸车辆或1.8％乳酸10毫克/千克SNC80的影响。反复10毫克/千克SNC80 6酸的数据进行比较，以6酸测定前一周SNC80车辆的影响。反复SNC80的第一天，10毫克/千克SNC80施用作为预处理乳酸车辆，并且该预处理产生在ICSS（图3A和3B）一显著降低。在第二天，所述第一SNC80注射后24小时，10毫克/千克SNC80施用作为预处理乳酸。在24小时SNC80预处理这些条件，SNC80的第二剂完全阻断ICSS（图3C和3D）的酸诱导抑郁症。在第三天，10毫克/千克SNC80再次施用作为预处理乳酸车辆，并在此之际，SNC80没有显著改变ICSS（图3A和3B）。因此，SNC80单独制作在ICSS第1天的初始还原然而，急性耐受发展到这种效果，和本揭露SNC80在酸压下ICSS的测定的镇痛效果。
图4示出了SNC80的每周两次，一次前乳酸媒介物和前一次1.8％乳酸给药的影响。在这些条件下，SNC80没有显著改变ICSS当它被作为预处理乳
酸媒介物给药。然而，它产生ICSS酸诱发抑郁症的显著和全面封锁。
图1.在乳酸刺激拉伸的测定SNC80的影响。横坐标：药物治疗。纵坐标：酸刺激绵延数。 （A）左侧面板会显示一组6只仅SNC80的效果（平均6 SEM车辆治疗后绵延数基线18.2 = 1.9 6）。单因素方差分析显示SNC80剂量的显著效果[F（3,15）= 22.1，P <0.000]，并作为terisks（*）表示从车辆治疗显著差异（邓尼特事后检验; P <0.05 ）。 （B）右图显示了由10毫克/公斤制作了三角洲拮抗剂纳曲吲哚（NTI，1.0毫克/千克）或24小时预处理SNC80（含量为0.1-10毫克/公斤）对痛觉的30分钟的预处理效果SNC80在不同的组6只（延绵控制编号6 SEM = 24.8 6 2.2）。单向ANOVA揭示治疗[F（5,25）= 28.8，P <0.0001]的显著效果。被拦截的纳曲吲哚预处理SNC80的镇痛效果，剂量依赖性地通过SNC80预处理衰减。星号（*）表示从车辆显著不同，和十字架（Y）表示从10 SNC80（纽曼两比较事后检验; P <0.05）显著不同。所有酒吧均显示6 SEM。
图中的酸郁闷ICSS的检测每周SNC80 2.影响。顶端板（A和B）显示SNC80车辆1乳酸车辆（VEH-VEH）和SNC80车辆1 1.8％乳酸（VEH-LA）的影响。乳酸治疗抑郁ICSS。 （A）横轴，以Hz电脑刺激的频率（对数刻度）。纵坐标：最大百分比控制率（％MCR）。这组6只大鼠，平均6 SEM MCR为60.5 6 2.8。双向ANOVA揭示[F（9,45）= 51.6，P <0.001]频率的主要效果和治疗[F（1,5）= 48.8，P <0.001]
和一个显著相互作
附件三：
2016年甘肃省执业药师继续教育函授学习测试题
姓名＿＿＿ 报名编号 工作单位＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
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楼306室省执业药师协会秘书处，邮编730000。
A卷（必修选修教材-《临床药学百科》）
一.填空题（每空满分1分）
1.有机化学药品，其化学名较短者，可采用化学名，如 ；已习用的通俗名，如符合
药用情况，可尽量采用，如 、 等。
2.阿片受体激动剂为纯激动剂，如 、 、 （ ）、 、 、 、 、 等，在临床上都为 。因有 ，均列入 管理。
3.药物要经历 、 、 和 而最后排出体外，这就是药物的 ，简
称 过程。
4.首关效应又称 ，是指药物从 ，随 ，再到达 中，在此过程
中（ 、 ）药物受到 的作用而被 ，丧失 ，使进入 的 的 减少的效应。
5.抗菌谱泛指 或 （抗生素）所能 （或 ）微生物的 、 、 范
围。
6.一般指通常情况下 可对大多数患者达到 、 或 目的所需要
的 称为常用量。一般常用量是指18～60岁成年人 或 。按常用量给药，
除代谢异常或过敏体质外 的。
7.药效学相互作用是指两种药物对机体内 或 （ 、 、 等 而发生的药效变化，表现为 、 （也作 ）或 ，主要是效应强度的变化，
也可以发生一些 。
二.名词解释（每题满分2分）
1.*受体
2.表观分布容积
3.生物半衰期【阿片受体激动剂】
4.*药物警戒
5.透皮给药
三.判断题（每题满分3分）
1.*不能由透析排泄的药物有美沙酮、利血平、氯喹、胰岛素、可的松等。（）
2.*抗高血压药物：美托洛尔的主要作用靶点是β1肾上腺素受体。（）
3.*孕妇慎用的中药有大黄、马齿苋、麦芽、薏苡仁、肉桂等。（）
四.问答题（每题满分2.5分）
1.简述钙拮抗剂的作用。
2.简述NO(一氧化氮)的作用。
3.简述影响药物吸收的因素。
4.简述药物的适应症。
5.*简述癌症三阶梯原则推荐的代表药物名称及用法用量。
6.*简述多耐药菌的概念。
7.简述抗菌药物相关的伪膜性肠炎。
8.简述调剂工作中可能发生的错误。
B卷（自修教材-《临床用药掌中宝》）
一.填空题（每空满分 1分）
1.有痛风、尿毒症、糖尿病酮症酸中毒和乳酸酸中毒患者应慎用青霉素类药物。
2.目前应用的抗病毒药物主要是对病毒如 、 、 、 、 及 等的抑制作用以及增强机体防御病毒感染的免疫调节和 等。
；严重肝功能不全者； ； ； ；甲状腺功能减退者； ； 及 禁用吗啡。 4.硝苯地平①主动脉瓣狭窄、 及 异常或 慎用。②对于 及严重主动脉瓣狭窄的患者，当收缩压小于12kPa时，服用本药应 。③本品不可与 合用。④与β受体阻滞药合用可引发 。
5.阿托伐他汀适用于原发性 、 、 症、 高胆固醇血症及防治 。（5）
6.双胍类药物主要通过 抑制肝脏葡萄糖 的产生和输出 ；此外还可以 组织 糖， ， ，从而 ，是推荐用于超重和肥胖的2型糖尿病患者控制血糖的一线药物。
二 问答题（每题满分2.5 分）
1.*简述头孢哌酮-舒巴坦的作用特点。 舒巴坦钠/头孢哌酮钠为一种复合制剂。头孢哌酮/舒巴坦抗菌组分之一是头孢哌酮，为第三代头孢菌素，主要通过抑制细菌细胞壁的合成起杀菌作用；头孢哌酮/舒巴坦另一组分为舒巴坦，为β-内酰胺酶抑制剂，它除对淋球菌和不动杆菌属有抗菌活性外，不具有其他抗菌活性，但它对由耐药菌株产生的各种β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，可增强头孢哌酮抗拒多种β-内酰胺酶降解的能力。当药物进入菌体后，舒巴坦与菌体内的β-内酰胺酶（或胞外酶）产生不可逆的结合，可保护头孢哌酮不受β-内酰胺酶水解，对头孢哌酮具有明显的增效作用。头孢哌酮/舒巴坦对流感嗜血杆菌、产气杆菌、摩根杆菌、类杆菌、大肠埃希菌、葡萄球菌、奇异变形杆菌、阴沟肠杆菌、不动杆菌、肺炎杆菌等具有很强的抗菌作用，抗菌强度是单独使用头孢哌酮的4倍。此外，头孢哌酮/舒巴坦对脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌及部分粪链球菌也有较好的抗菌作用。
2.简述四环素的不良反应。 ⒈胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等，偶可引起胰腺炎、食管炎和食
管溃疡的报道，多发生于服药后立即卧床的患者。
⒉该品可致肝毒性，通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生肝
毒性，但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。四环素所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生，患者并不伴有原发肝病。
⒊变态反应：多为斑丘疹和红斑，少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫
癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮疹加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用四环素的患者日晒时会有光敏现象。所以，应建议患者服用该品期间不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑应立即停药。
⒋血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。
⒌中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。
⒍肾毒性：原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒。
⒎二重感染：长期应用该品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等引起的
消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。
⒏四环素类的应用可使人体内正常菌群减少，导致维生素B缺乏、真菌繁殖，出现口
干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。
⒐由于四环素可与牙本质和牙釉质中的磷酸盐结合，因此服用四环素可致牙齿黄染，牙
釉质发育不良及龋齿，并可导致骨发育不良。
3.简述氯丙嗪的作用特点。
1）对中枢神经系统的作用：
①抗精神病作用：氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用。医|学考试网精神分裂症患者服用氯丙嗪后则显现良好的抗精神病作用，能迅速控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状。
②镇吐作用：氯丙嗪具有较强的镇吐作用。大剂量的氯丙嗪直接抑制呕吐中枢。
③对体温调节的作用：氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。
2）对自主神经系统的作用：氯丙嗪能阻断肾上腺素α受体和M胆碱受体。
3）对内分泌系统的影响：结节-漏斗系统中的D2亚型受体可促使下丘脑分泌多种激素。也可抑制垂体生长激素的分泌。
4.简述埃索美拉唑的特别提示。 1.质子泵抑制剂。
2.奥美拉唑的纯左旋异构体。
3.用于胃食管反流性疾病(GORD)包括侵蚀性反流性食管炎(包括糜烂性食管炎)的起始和长期治疗。
4.可用于食管炎的长期维持治疗和预防GORD复发，以及GORD病的对症治疗。
5.与抗生素联用于根除幽门螺杆菌，治疗幽门螺旋杆菌引起的十二指肠溃疡，以及预防幽门螺杆菌相关的消化道溃疡的复发
药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。胃食管反流性疾病（GERD）-糜烂性反流性食管炎的治疗40mg每日一次，连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。-已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗20mg每日一次。胃食管反流性疾病（GERD）的症状控制没有食管炎的患者20mg每日一次，如果用药4周症状未获控制，应对患者作进一步的检查，一旦症状消除，随后的症状控制可采用即时疗法，即需要时口服20mg，每日一次。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且-愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡-预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发埃索美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg，每日二次，共7天。对于存在吞咽困难的患者，可将片
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